Zombitámadás éri a Harvardville repülőteret. Azonnal kitör a káosz. Szerencsére megjelenik a színen Leon S. Kennedy és Claire Redfield, akik 7 évvel ezelőtt már sikeresen felvették a harcot a gonosz Umbrella Corporationnel a Racoon City-t ért tragédia során. A vérszomjas élőholtakon túl a páros ezúttal egy bosszúra éhező, szakadár harcossal is szembekerül, kinek családját meggyilkolták Racoon City-ben. Újra elszabadul a halálos G-vírus és vele együtt egy új, minden eddiginél veszélyesebb mutáns szörnyeteg is.