John Rambo a világ zajától visszavonulva próbál élni, de újból akad munka a számára, amit természetesen csakis ő képes elvégezni. Ezúttal egy emberjogi szervezet képviselői adnak neki megbízást, akik egy segélyszállítmányt próbálnak meg eljuttatni a polgárháborús Burma egyik éhező népéhez. A karitatív szervezet munkatársait azonban elfogják a burmai hadsereg katonái. Rambo-ra vár a feladat, hogy kiszabadítsa őket, és ezúttal sem tud nemet mondani a felkérésnek.